一管血、一份粪便样本，科学家在微观世界里发现了肠道与大脑之间决定认知健康的隐秘对话。

当提到帕金森病，人们首先想到的是手部震颤、身体僵硬等运动症状。然而超过一半的帕金森病患者正面临另一个无声的威胁——认知衰退，从轻度记忆力下降到严重痴呆，这一过程对患者和家庭造成的负担往往比运动障碍更加沉重。

近期，一项发表在《Frontiers in Neuroscience》的多组学研究为我们揭开了肠道与大脑之间的神秘关联。来自徐州医科大学附属医院的研究团队，通过分析帕金森病患者的肠道菌群和血浆代谢物，发现了影响认知功能的关键信号。

这项研究不仅是理解疾病进展的新视角，更可能成为未来诊断和治疗的突破口。

01 隐匿的危机

徐州医科大学附属医院研究团队首先招募了100名帕金森病患者和50名健康志愿者。经过严格筛选后，最终聚焦于38名帕金森病患者和40名健康对照者。

通过16S rRNA测序分析肠道菌群，他们发现了一个令人警醒的现象：认知障碍的帕金森病患者存在明显的肠道菌群失调。

在帕金森病患者中，有18名认知正常，20名存在轻度认知障碍。肠道菌群健康指数和微生物失调指数的分析结果显示，认知障碍患者的肠道健康状况明显更差，菌群失衡程度更为严重。

02 失衡的菌群

研究团队通过多种算法验证，发现埃格特菌属在认知正常的帕金森病患者中显著富集，成为区分患者认知状态的核心微生物指标。

同时，认知障碍患者体内多种产生短链脂肪酸的菌群明显减少，包括布劳特氏菌属、毛螺菌属等。短链脂肪酸是肠道菌群的重要代谢产物，不仅能调节肠道健康，还能通过"肠-脑轴"影响大脑功能。

这些有益菌群的缺乏可能导致肠道屏障通透性增加，使有害物质更容易侵入神经系统，从而加速认知衰退进程。与此相反，Senegalimassilia菌属等潜在有害菌则在认知障碍患者中异常增多，成为认知损伤的风险信号。

03 血液中的线索

通过液相色谱-质谱法分析血浆代谢物，研究团队发现认知障碍患者和认知正常患者之间存在123种差异代谢物，其中83种显著下调，40种显著上调。

这些差异代谢物主要集中在三个关键通路：苯丙氨酸代谢通路、PPAR信号通路和癌症相关胆碱代谢通路。

在苯丙氨酸代谢通路中，苯乙酰谷氨酰胺表现尤为突出。研究发现，该物质诊断帕金森病认知障碍的准确率达到0.8222，显示出极高的诊断潜力。苯丙氨酸代谢异常可能导致大脑内神经递质合成紊乱，直接影响白质结构完整性，进而诱发认知下降。

值得注意的是，苯乙酰谷氨酰胺在阿尔茨海默病患者中也被发现异常升高，这表明不同神经退行性疾病的认知衰退可能共享相似的代谢机制。

04 隐秘的对话

研究最核心的发现，是肠道菌群与血浆代谢物之间的密切关联。通过相关性分析，团队发现产生短链脂肪酸的布劳特氏菌属、毛螺菌属等，与苯乙酰谷氨酰胺呈正相关。

这些菌群可能通过调节苯丙氨酸代谢通路，间接影响大脑认知功能。埃格特菌属则与尿苷2',3'-环磷酸酯呈负相关，而后者的前体尿苷已被证实能改善帕金森病患者的运动症状。

多个菌群与参与神经信号传递的代谢物之间存在复杂关联，共同构成了肠-脑轴的"信号网络"。这些发现表明，肠道菌群可能通过调节血浆代谢物的水平，间接影响大脑功能。