定义与基本性质

TGF - β（转化生长因子 - β）是一种多功能的细胞因子，属于 TGF - β 超家族。它是一种二聚体蛋白，有多种异构体，包括 TGF - β1、TGF - β2、TGF - β3 等，其中 TGF - β1 是最常见且研究最多的。TGF - β 单体是由 112 个氨基酸组成的多肽，分子量约为 12.5kD，两个单体通过二硫键连接形成具有活性的二聚体形式，这种结构对于其与受体结合并发挥生物学功能至关重要。

合成与分泌的调节机制

细胞来源与诱导因素

TGF - β 可以由多种细胞产生，如血小板、单核 - 巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等。在不同的生理和病理情况下，其产生受到多种因素的调节。例如，在组织损伤时，血小板会释放 TGF - β，启动组织修复过程。炎症反应也会刺激免疫细胞（如巨噬细胞）分泌 TGF - β，以调节炎症和组织修复之间的平衡。

细胞内信号通路

TGF - β 的合成和分泌涉及细胞内复杂的信号通路。其基因转录受到多种转录因子的调控，如 Smad 蛋白家族。在细胞受到刺激分泌 TGF - β 时，首先是 TGF - β 基因被激活，转录出 mRNA，然后在核糖体上翻译出 TGF - β 前体蛋白。这个前体蛋白包含一个信号肽序列，引导其进入内质网进行加工和修饰，之后被运输到高尔基体进一步加工，最后以活性或非活性的形式分泌到细胞外。

生物学功能

在细胞生长和分化中的作用

TGF - β 具有双向调节细胞生长的功能。在大多数正常细胞中，它主要发挥生长抑制作用。例如，对于上皮细胞、内皮细胞和平滑肌细胞等，TGF - β 可以通过抑制细胞周期进程，使细胞停滞在 G1 期，从而阻止细胞过度增殖。但在某些特定情况下，如在胚胎发育过程中的细胞分化阶段，TGF - β 可以促进细胞的分化。它可以诱导间充质细胞向软骨细胞、成骨细胞等方向分化，在骨骼发育等过程中发挥关键作用。

在免疫调节中的作用

TGF - β 是一种重要的免疫调节因子，对免疫细胞的功能有复杂的调节作用。它可以抑制 T 细胞和 B 细胞的活化和增殖。例如，对于 T 细胞，TGF - β 能够抑制 T 细胞受体（TCR）信号通路，减少细胞因子的分泌，从而抑制 T 细胞的免疫功能。同时，TGF - β 在调节性 T 细胞（Tregs）的分化和功能维持中起到关键作用，它可以诱导初始 T 细胞向 Tregs 细胞分化，并且增强 Tregs 细胞的免疫抑制功能，有助于维持免疫耐受和免疫稳态。

在组织修复和纤维化中的作用

在组织损伤后的修复过程中，TGF - β 发挥着核心作用。它可以刺激成纤维细胞的增殖和迁移，促进细胞外基质（ECM）的合成，如胶原蛋白、纤连蛋白等。这些 ECM 成分的增加有助于填补组织缺损，促进伤口愈合。然而，如果 TGF - β 的分泌持续异常，会导致过多的 ECM 沉积，引起组织纤维化。例如，在肝纤维化、肺纤维化等疾病中，TGF - β 水平过高，是导致纤维化病理过程的重要因素。

在疾病中的作用

纤维化疾病方面

在多种器官纤维化疾病中，TGF - β 是关键的致病因子。以肝纤维化为例，在肝脏受到病毒感染、酒精损伤等因素刺激后，肝细胞和肝星状细胞会持续分泌 TGF - β。TGF - β 激活肝星状细胞，使其转变为肌成纤维细胞，大量合成胶原蛋白等 ECM 成分，导致肝脏内纤维组织增生，最终发展为肝纤维化。在肺纤维化、肾纤维化等疾病中，TGF - β 也通过类似的机制，促进成纤维细胞的活化和 ECM 的过度沉积，破坏器官的正常结构和功能。

自身免疫性疾病方面

在类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病中，TGF - β 的水平和功能异常。在 RA 患者的关节滑膜组织中，TGF - β 可以调节滑膜细胞的增殖和炎症反应。一方面，它可能通过抑制某些炎症细胞的功能来减轻炎症；另一方面，它也可能参与滑膜组织的纤维化过程。在 SLE 中，TGF - β 与免疫系统的调节紊乱有关，可能影响自身抗体的产生和免疫复合物的沉积等过程。

肿瘤相关疾病方面

TGF - β 在肿瘤发生、发展过程中的作用比较复杂。在肿瘤早期，TGF - β 可以发挥肿瘤抑制作用，通过抑制细胞增殖来阻止肿瘤的发生。但随着肿瘤的进展，肿瘤细胞可能会通过多种机制逃避 TGF - β 的生长抑制作用，并且利用 TGF - β 促进肿瘤细胞的侵袭和转移。例如，TGF - β 可以诱导肿瘤细胞发生上皮 - 间质转化（EMT），使上皮细胞失去极性和细胞间连接，获得间质细胞的特性，从而增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。同时，TGF - β 还可以调节肿瘤微环境，抑制机体的抗肿瘤免疫反应，为肿瘤的生长和转移创造有利条件。