最近发表在《Frontiers in Oncology》上的一篇重磅综述，就深度揭秘了肠道菌群与癌症免疫治疗的 “爱恨情仇”。

先搞懂：免疫治疗这么好，为啥有人有效有人无效？

免疫治疗（尤其是免疫检查点抑制剂 ICIs）已经成为多种癌症的核心治疗方案，比如黑色素瘤、肺癌、胃癌等都能用🌿。但残酷的现实是，仅 20%-30% 的患者能获得持久疗效，剩下的人要么没反应，要么出现 “超进展”（病情反而加速恶化）。

科学家们一直想找出原因：为啥同样的药，效果天差地别？后来发现，除了肿瘤本身的特性、患者基因差异，还有一个关键因素 ——肠道微生物群！

我们的肠道里住着超过 100 万亿个微生物，它们的基因总量是人类基因的 100 倍，堪称人体的 “第二基因组”。这些小家伙不只是帮我们消化食物，还能直接调节免疫系统的 “战斗力”—— 而免疫治疗的核心，正是依赖一个强大的免疫系统。

关键揭秘：肠道菌群如何 “助攻” 免疫治疗？🔬

肠道菌群对免疫治疗的影响，主要靠三个 “核心操作”，简单说就是：激活免疫、伪装肿瘤、调节战场！

1. 释放 “信号弹”：激活免疫大军

肠道细菌会分泌一种叫MAMPs（微生物相关分子模式） 的 “信号分子”，它们能穿过肠道黏膜进入血液，直达肿瘤部位。这些 “信号弹” 会激活免疫系统里的 “先锋部队”（比如树突状细胞、巨噬细胞），进而唤醒 “主力部队”（CD8+ T 细胞），让它们更精准地识别和杀死癌细胞。

比如双歧杆菌，就能通过这种方式激活免疫，让免疫治疗的效果翻倍！

2. 伪装成肿瘤：让免疫细胞 “精准打击”

有些肠道细菌的抗原（可以理解为 “身份标识”）和肿瘤细胞的 “新抗原” 长得特别像 —— 这就是 “分子模拟”。免疫系统在攻击这些细菌时，会顺便 “记住” 这种 “长相”，等到遇到肿瘤细胞，就会误以为是细菌，立刻发起猛烈攻击！

比如肠球菌、双歧杆菌的某些菌株，就靠这种 “伪装术”，帮免疫细胞锁定肿瘤，提升治疗效果。

3. 分泌 “调节物”：优化免疫战场

肠道细菌消化食物后，会产生短链脂肪酸（SCFAs）、肌苷等代谢物，这些都是免疫系统的 “调节剂”。

• 肌苷：能给免疫细胞 “充电”，促进它们分化成 “抗癌尖兵”，还能在肿瘤微环境里当 “能量补给”，帮免疫细胞打败癌细胞；
• SCFAs：作用比较复杂，适量时能增强免疫，过量反而会抑制免疫，所以平衡很重要！

实锤证据：肠道菌群真的能影响治疗效果！

不管是临床研究还是动物实验，都证明了肠道菌群的 “威力”：

临床研究发现📊

• 多个国家（美国、中国、日本等）的研究显示，对免疫治疗有反应的患者，肠道菌群的多样性更高（简单说就是 “菌群种类更丰富”）；
• 特定细菌和疗效密切相关：双歧杆菌、拟杆菌、瘤胃球菌、Akkermansia 菌 等有益菌越丰富，患者的生存期越长、治疗效果越好；
• 反过来，治疗前用抗生素的患者，肠道菌群被破坏，免疫治疗的效果会显著变差，生存期也更短！
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动物实验验证🐭

• 给小鼠移植 “治疗有效患者” 的肠道菌群，再用免疫治疗，肿瘤缩小得更明显，T 细胞的 “战斗力” 也更强；
• 直接给小鼠补充双歧杆菌、Akkermansia 菌，能显著增强免疫治疗的效果，甚至让原本无效的治疗变得有效；
• 没有肠道菌群的无菌小鼠，免疫治疗基本没效果 —— 这直接证明了肠道菌群是免疫治疗的 “必需盟友”！
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四大干预策略：帮肠道菌群 “升级”，让免疫治疗更有效💊

既然肠道菌群这么重要，那我们能不能主动调节它，来提升免疫治疗效果？答案是：能！目前主要有四大策略，各有优劣：

1. 粪便微生物移植（FMT）——“借” 健康菌群

简单说就是把 “免疫治疗有效者” 或健康人的粪便菌群，移植到患者肠道里，帮患者重建有益的菌群环境。

• 优势：直接、全面，已经有临床成功案例 ——10 名原本对免疫治疗无效的黑色素瘤患者，接受 FMT 后 3 人出现客观缓解，肿瘤明显缩小；
• 挑战：需要严格筛选捐赠者（避免传播病菌），移植方式（肠镜等）可能让部分患者不适，还有一定安全风险。

2. 饮食调节 —— 吃出来的 “抗癌菌群”🥦

饮食是调节肠道菌群最安全、最易操作的方式！

• 多吃 “益生元”：比如膳食纤维、菊粉等，这些是有益菌的 “食物”，能促进双歧杆菌、粪肠球菌等增殖；
• 尝试 “模拟禁食饮食”：低热量、低蛋白的植物性饮食，能调节菌群组成，增强免疫细胞的抗癌能力；
• 注意：饮食调节的效果较慢，需要长期坚持，不能指望立竿见影。

3. 益生菌补充 —— 直接 “空投” 有益菌

直接服用含有特定有益菌的补充剂，比如双歧杆菌、乳酸菌等。

• 优势：方便、易接受，适合作为辅助手段；
• 挑战：单一菌株的效果有限，组合菌株（比如：有益菌的混合制剂）可能更有效，但目前还需要更多临床数据支持；
• 未来方向：合成生物学改造益生菌，让它们能精准分泌 “抗癌分子”，效果会更强大！

4. 抗生素 —— 谨慎使用的 “菌群清洁剂”

抗生素能杀死有害菌，但也会破坏有益菌，所以必须谨慎使用：

• 合理使用：特定抗生素（比如万古霉素）能减少有害菌，间接提升免疫治疗效果；
• 避免滥用：治疗前后随意用抗生素，会破坏菌群多样性，导致免疫治疗失效；
• 小技巧：可以在 FMT 前用抗生素 “清空” 患者原有菌群，让移植的有益菌更容易 “安家”。
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参考文献：Li B, Gong T, Hao Y, et al. Mining the Gut Microbiota for Microbial-Based Therapeutic Strategies in Cancer Immunotherapy. Front. Oncol. 2021;11:721249.