菌群移植：从肠道出发，驶向多元疾病治疗新海域

曾几何时，菌群移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）还只是治疗肠道疾病的小众 “奇兵”，尤其是在攻克复发性艰难梭菌感染（rCDI）方面一战成名。然而，近几年，这一技术如同蓄势待发的火箭，突破肠道的 “引力圈”，在多个领域展现出令人惊叹的潜力。下面，让我们一同深入探索近几年菌群移植领域的新进展。

基石巩固：肠道疾病治疗更上层楼

艰难梭菌感染（CDI）治疗升级

艰难梭菌感染一直是 FMT 的 “主战场”。2022 年 11 月 30 日获批的瑞贝塔（Rebyota™），作为单剂量制剂，含 150cc 0.9% 盐水 / 聚乙二醇悬浮的 1×10⁸ - 5×10¹⁰ CFU/g 肠道菌群，临床试验显示其 8 周治愈率约 70%，6 个月持续临床缓解率达 90% 。2023 年 4 月获批的瓦斯特（Vowst™），由厚壁菌门孢子（1×10⁶ - 3×10⁷ CFU）组成，每日 4 粒连续 3 日口服，ECOSPOR 系列试验显示治疗组 8 周复发率显著低于安慰剂组（12% vs 40%） 。这些获批药物不仅为 rCDI 患者带来了新希望，也标志着 FMT 在 CDI 治疗上向标准化、规范化迈出重要一步。

炎症性肠病（IBD）的曙光

炎症性肠病，如溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），长期困扰患者。2023 年 Cochrane 荟萃分析显示，FMT 可提高溃疡性结肠炎临床缓解率（RR 1.79） 。南方医科大学深圳医院团队通过逾 1500 例次临床实践发现，FMT 不但能有效改善腹泻型肠易激综合征（IBS - D）患者的大便性状，还能缓解焦虑抑郁情绪，这种作用可能与 FMT 后粪便中戊酸 / 异戊酸等代谢产物的变化有关 。尽管目前对于克罗恩病研究较少、疗效差异大，但 FMT 在消化系统疾病治疗的拓展应用已初现端倪。

跨界突破：肠外疾病治疗多点开花

代谢性疾病的新希望

肥胖、2 型糖尿病等代谢性疾病与肠道菌群失调紧密相关。近几年研究不断深入，广东药科大学附属第一医院何兴祥教授团队发现，现代化智能化的洗涤菌群移植（WMT）可促进肠道中的 3 型固有淋巴细胞（ILC3s）迁移至肝脏，进而减轻非酒精性脂肪肝患者的肝脏脂肪沉积。临床研究结果显示，与接受降糖降脂药治疗的患者相比，接受 WMT 治疗的患者肝脏脂肪沉积及血浆胆固醇改善更明显，在两个疗程的 WMT 治疗后，42.9% 的患者肝脏脂肪可恢复至正常水平 。这一发现为脂肪肝治疗开辟新路径，也暗示 FMT 在代谢性疾病领域的巨大潜力。

神经精神疾病的探索成果

在神经精神疾病领域，FMT 同样取得令人惊喜的进展。一项针对自闭症患者为期两年的研究发现，通过粪便移植增加肠道微生物多样性，可将症状减少多达 45% 。研究开始前，83% 的参与者患有 “严重” 自闭症，两年后，只有 17% 的人被评为严重，39% 的人被评为轻度或中度，44% 的人低于轻度自闭症的临界值 。此外，在帕金森病中，Meta 分析显示 FMT 虽未能显著改善运动症状，但可有效改善便秘等胃肠道症状，且安全性良好 。对阿尔茨海默病、癫痫等也有报道证实 FMT 有效，表明肠道菌群与大脑之间的神秘联系正逐步被揭开。

自身免疫性疾病的新策略

自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，发病机制复杂。在类风湿关节炎的动物模型中，移植健康菌群能减少关节的炎症反应，降低相关炎症因子的水平 。部分研究还发现，FMT 或许能通过 “重塑肠道菌群 - 调节免疫平衡” 的路径，为自身免疫性疾病的治疗提供新方向。

 挑战与展望：虽有荆棘，前景光明 

尽管 FMT 在各领域取得显著进展，但仍面临诸多挑战。供体选择方面，不同疾病需要的 “优质菌群” 不同，如何精准匹配供体和患者，还需更多研究；治疗方案标准化上，FMT 的移植途径（口服胶囊、肠镜等）、移植剂量、移植频率等尚无统一标准，需结合不同疾病优化；长期安全性也需更长时间随访观察 。不过，随着研究深入，新一代产品如 VE303、NTCD - M3 等正在研发，未来 FMT 有望成为调节全身健康的 “关键抓手”，为更多疾病患者带来新的治疗希望。

从最初仅用于治疗肠道疾病，到如今在代谢、神经、免疫等多领域 “开疆拓土”，FMT 的每一步都见证着医学的进步。相信在科研人员的努力下，FMT 将不断完善，在未来医疗舞台上绽放更加耀眼的光芒，为人类健康事业书写新的篇章。